Anais do Congresso UFCSPA: conectando saúde e sociedade

DIPIRIDAMOL PREJUDICA A DEGRADAÇÃO PELA VIA AUTOFÁGICA EM CÉLULAS DE CÂNCER DE PRÓSTATA

Publicado em 02/12/2019 - ISBN: 978-85-5722-316-5

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Título do Trabalho
DIPIRIDAMOL PREJUDICA A DEGRADAÇÃO PELA VIA AUTOFÁGICA EM CÉLULAS DE CÂNCER DE PRÓSTATA
Autores
  • Luiza Cherobini Pereira
  • Marcos Thomé
  • Guido Lenz
  • Marcia R. Wink
Modalidade
Resumo
Área temática
Iniciação Científica
Data de Publicação
02/12/2019
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/congressoufcspa/180534-dipiridamol-prejudica-a-degradacao-pela-via-autofagica-em-celulas-de-cancer-de-prostata
ISBN
978-85-5722-316-5
Palavras-Chave
Autofagia, Dipiridamol, Câncer, Câncer de Próstata
Resumo
Introdução: Em células tumorais a autofagia é utilizada para a manutenção da homeostase energética em situações de estresse metabólico, promovendo crescimento e resistência à terapia, destacando a importância da busca por novas moléculas capazes de modular esse processo. Dipiridamol (DIP) é um fármaco utilizado no tratamento de doenças vasculares e seu mecanismo de ação envolve o aumento de cAMP intracelular através da inibição de fosfodiesterases (PDE) e/ou bloqueio da captação de adenosina extracelular. Objetivo: Investigar a modulação da autofagia em células tumorais pelo DIP. Materiais e métodos: Células PC3 (câncer de próstata) foram tratadas com DIP ou em combinação com rapamicina, um indutor de autofagia. Para avaliar a autofagia foram feitas marcação com laranja de acridina (AO) e detecção por citometria de fluxo, avaliação de fluxo autofágico por microscopia confocal em células expressando mCherry-GFP-LC3 (PC3 mCGL) e detecção nos níveis de LC3 e SQSTM1/p62 por western blot. A atividade lisossomal foi aferida através da avaliação da atividade de ß-galactosidase por citometria de fluxo. A citotoxicidade foi avaliada por soft agar colony formation assay em tratamentos combinados com os quimioterápicos cisplatina e paclitaxel. Resultados: Observamos aumento da porcentagem de células autofágicas pela marcação com AO, aumento da quantidade de autofagossomos e autolisossomos por microscopia confocal quando co-tratadas com rapamicina e aumento da conversão de LC3-I em LC3-II. Concomitantemente, DIP promoveu o acúmulo da proteína SQSTM1/p62 e também preveniu sua degradação quando combinado com rapamicina. A função lisossomal não foi afetada pelo tratamento com DIP, que também apresentou toxicidade às células tumorais in vitro, reduzindo o número e volume de colônias isoladamente ou combinado aos quimioterápicos cisplatina e paclitaxel. Conclusão: o aumento de marcadores autofágicos e de SQSTM1/p62 promovido pelo DIP sugere bloqueio de degradação autofágica sem afetar a função lisossomal, o que pode estar contribuindo para o efeito citotóxico do tratamento.
Título do Evento
Congresso UFCSPA: conectando saúde e sociedade
Cidade do Evento
Porto Alegre
Título dos Anais do Evento
Anais do Congresso UFCSPA: conectando saúde e sociedade
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

PEREIRA, Luiza Cherobini et al.. DIPIRIDAMOL PREJUDICA A DEGRADAÇÃO PELA VIA AUTOFÁGICA EM CÉLULAS DE CÂNCER DE PRÓSTATA.. In: Anais do Congresso UFCSPA: conectando saúde e sociedade. Anais...Porto Alegre(RS) UFCSPA, 2020. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/CongressoUFCSPA/180534-DIPIRIDAMOL-PREJUDICA-A-DEGRADACAO-PELA-VIA-AUTOFAGICA-EM-CELULAS-DE-CANCER-DE-PROSTATA. Acesso em: 26/12/2024

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