SÍNTESE E AVALIAÇÃO DO POTENCIAL EFEITO TRIPANOCIDA DA CHALCONA (2E)-1-(4-AMINOFENIL)-3-(2,4-DICLOROFENIL)PROP-2-EN-1-ONA: ENSAIO IN VITRO E IN SÍLICO

Francisco Ferdinando Mesquita Cajazeiras; Jaíza Maria Lima Dias; Priscila Teixeira da Silva; José Ivo Lima Pinto Filho; Hélcio Silva dos Santos

Título do Trabalho

Autores

Francisco Ferdinando Mesquita Cajazeiras
Jaíza Maria Lima Dias
Priscila Teixeira da Silva
José Ivo Lima Pinto Filho
Hélcio Silva dos Santos

Modalidade

RESUMO

Área temática

Testes in vitro e in vivo de Produtos Bioativos

Data de Publicação

08/04/2024

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/i-simposio-de-biotecnologia-do-semiarido-383474/754150-sintese-e-avaliacao-do-potencial-efeito-tripanocida-da-chalcona-(2e)-1-(4-aminofenil)-3-(24-diclorofenil)prop-2-

ISBN

978-65-272-0388-9

Palavras-Chave

T. cruzi, Chalcona, Antitripanossomíase

Resumo

A Doença de Chagas (DC), também conhecida como tripanossomíase americana, é uma parasitose causada pelo hemoflagelado Trypanosoma cruzi, Estima-se que, mundialmente, existem de 6 a 7 milhões de pessoas infectadas pelo T. cruzi, sendo essa doença encontrada principalmente em áreas endêmicas de 21 países da América Latina, com cerca de 170 mil novos casos de DC e 10 mil óbitos anuais. Apesar de ser um tema amplamente pesquisado nas últimas décadas, a infecção por T. cruzi ainda não possui uma cura definitiva. Atualmente, o tratamento é realizado com dois medicamentos, benzonidazol e nifurtimox, que apesar de sua eficácia, apresentam efeitos colaterais no seu uso, como reações cutâneas, febre, perda de peso e distúrbios gastrointestinais, leucopenia, trombocitopenia e distúrbios neurológicos, sendo urgente a prospecção de moléculas que possam combater o T. cruzi. No contexto das doenças negligenciadas causadas por parasitos, chalconas são moléculas cuja estrutura básica consiste em dois anéis aromáticos separados por um sistema cetônico a, ß-insaturado tem demonstrado promissor efeito, em cepas de T. cruzi, com efetividade superior a do benzonidazol Este estudo tem como objetivo avaliar a atividade antitripanossomíase de uma aminochalcona sintética substituída por dicloro através de ensaios in vitro contra culturas de células infectadas, bem como uma caracterização teórica da farmacocinética e farmacodinâmica contra os alvos proteicos do ciclo evolutivo do T. cruzi. A avaliação in vitro da inibição da proliferação parasitária foi realizada através de análise de citotoxicidade em células hospedeiras de mamíferos, efeito nas formas epimastigota e tripomastigota e análise de morte celular, enquanto simulações computacionais caracterizaram a estrutura eletrônica de (2E)-1-(4-aminofenil)-3-(2,4-diclorofenil)prop-2-en-1-ona (DCl), o mecanismo de ação contra as proteínas do ciclo evolutivo do T. cruzi: Cruzaína, Tripanotiona redutase, TcGAPDH e CYP51 por docking molecular. Os testes in vitro mostraram que a CL50 do DCl na ordem de 178,9±23,9 foi semelhante ao BZN, evidenciando a eficácia da chalcona contra Tripomastigotas. Simulações de docking molecular e dinâmica sugerem que o DCl atua no sítio ativo do receptor CYP51, com interações de hidrogênio que apresentaram alto grau de ocupação, estabelecendo um complexo estável com o alvo. Os testes in vitro mostraram que o DCl pode reduzir substancialmente a viabilidade das células infectadas pelo T. Cruzi, enquanto o aumento da dose testada causou uma inibição considerável da proliferação do parasita nas células infectadas.

Título do Evento: I SIMPÓSIO DE BIOTECNOLOGIA DO SEMIÁRIDO
Cidade do Evento: Sobral
Título dos Anais do Evento: Anais do Simpósio de Biotecnologia do Semiárido
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

CAJAZEIRAS, Francisco Ferdinando Mesquita et al.. SÍNTESE E AVALIAÇÃO DO POTENCIAL EFEITO TRIPANOCIDA DA CHALCONA (2E)-1-(4-AMINOFENIL)-3-(2,4-DICLOROFENIL)PROP-2-EN-1-ONA: ENSAIO IN VITRO E IN SÍLICO.. In: . Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/i-simposio-de-biotecnologia-do-semiarido-383474/754150-SINTESE-E-AVALIACAO-DO-POTENCIAL-EFEITO-TRIPANOCIDA-DA-CHALCONA-(2E)-1-(4-AMINOFENIL)-3-(24-DICLOROFENIL)PROP-2-. Acesso em: 26/12/2024