PAPEL DA PROSTAGLADINA D2 E SEU RECEPTOR DP2 NA FIBROSE DO GRANULOMA HEPÁTICO EM CAMUNDONGOS C57BL/6 INFECTADOS POR SCHISTOSOMA MANSONI

Giovanna Nogueira Pezzella Ferreira; Christianne Bandeira de Melo; Bruno Diaz; Claudio Canetti; Natalia Recardo Amorim Tasmo; Camila Ribeiro Rodrigues de Pão Cunha

Título do Trabalho

Autores

Giovanna Nogueira Pezzella Ferreira
Christianne Bandeira de Melo
Bruno Diaz
Claudio Canetti
Natalia Recardo Amorim Tasmo
Camila Ribeiro Rodrigues de Pão Cunha

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Farmacologia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/312132-papel-da-prostagladina-d2-e-seu-receptor-dp2-na-fibrose-do-granuloma-hepatico-em-camundongos-c57bl6-infectados-p

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Schistosoma mansoni, eosinófilo, fibrose

Resumo

Durante a infecção por Schistosoma mansoni, ovos se alocam no fígado, promovendo a formação de granulomas hepáticos caracterizados por fibrose severa que está associada com o estabelecimento do quadro clínico de falência hepática e mortalidade da esquistossomose. Dessa forma, a identificação de moléculas que participam do estabelecimento da fibrose hepática induzida pela infecção é de extrema importância. O mediador lipídico PGD2, sintetizado tanto pelo próprio verme quanto pelas células do hospedeiro, tem sido postulado como um alvo promissor para terapias anti-fibróticas na esquistossomose. Nosso estudo investiga o papel da PGD2 advinda especificamente do hospedeiro e a ativação do seu receptor DP2 na formação do quadro de fibrose hepática causado por S. mansoni e para tal, camundongos C57BL/6 infectados com S. mansoni foram tratados com um inibidor da PGD sintase (HQL-79) ou com um antagonista do receptor DP2 (CAY10471). Os animais foram infectados com 60 cercárias vivas (via percutânea) e diferentes parâmetros foram analisados com 55 dias de infecção. Ambos os tratamentos dos animais infectados com HQL-79 e CAY10471 promoveram (i) diminuição da alocação de ovos tanto no fígado quanto no intestino, (ii) inibição da eosinofilia sanguínea, e (iii) redução na migração dos eosinófilos a partir do sangue periférico para a cavidade peritoneal e granulomas hepáticos. Apesar de estudos anteriores sugerirem a PGD2 como uma molécula fibrogênica, surpreendentemente ambos os tratamentos com HQL-79 e CAY 10471 causaram uma amplificação da resposta fibrótica nos granulomas hepáticos esquistossomóticos, caracterizada pelo aumento da deposição de fibras colágenas ao redor dos ovos. Concorrentemente, os níveis hepáticos de TGFß - potente molécula fibrogênica - se mostram aumentados nos animais tratados com ambos os tratamentos empregados. Em paralelo, a infecção por S. mansoni induziu a produção no fígado de LTC4 – molécula reconhecidamente anti-fibrogênica na infecção esquistossomótica – e a produção de LTC4 se mostrou reduzida nos animais tratados com HQL-79. Em conclusão, nossos dados revelam que apesar da PGD2 (via ativação DP2) contribuir para o parasitismo tecidual e inflamação eosinofílica durante a infecção por S. mansoni, esta atenua a fibrose vista nos granulomas hepáticos, indicando assim que estratégias terapêuticas que se utilizam do bloqueio do eixo PGD2/DP2 devem ser na realidade evitados para esta infecção.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

FERREIRA, Giovanna Nogueira Pezzella et al.. PAPEL DA PROSTAGLADINA D2 E SEU RECEPTOR DP2 NA FIBROSE DO GRANULOMA HEPÁTICO EM CAMUNDONGOS C57BL/6 INFECTADOS POR SCHISTOSOMA MANSONI.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/312132-PAPEL-DA-PROSTAGLADINA-D2-E-SEU-RECEPTOR-DP2-NA-FIBROSE-DO-GRANULOMA-HEPATICO-EM-CAMUNDONGOS-C57BL6-INFECTADOS-P. Acesso em: 25/04/2025