DESENVOLVIMENTO DE NANOPARTÍCULAS ASSOCIADAS A FOSFATIDILSERINA PARA UTILIZAÇÃO EM TERAPIA ANTI-INFLAMATÓRIA.

Nazaré Pamela Donato Lira dos Santos; Fernanda Soares dos Santos; Profa. Cassia Britto Detoni da Silva; João Luiz Mendes Wanderley

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Trabalho

Título do Trabalho

DESENVOLVIMENTO DE NANOPARTÍCULAS ASSOCIADAS A FOSFATIDILSERINA PARA UTILIZAÇÃO EM TERAPIA ANTI-INFLAMATÓRIA.

Autores

Nazaré Pamela Donato Lira dos Santos
Fernanda Soares dos Santos
Profa. Cassia Britto Detoni da Silva
João Luiz Mendes Wanderley

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Campus Macaé/Imunologia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/316714-desenvolvimento-de-nanoparticulas-associadas-a-fosfatidilserina-para-utilizacao-em-terapia-anti-inflamatoria

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

fosfatidilserina, nanopartícula, imunomodulação, inflamação

Resumo

INTRODUÇÃO: Existem diversas restrições ao uso prolongado de terapias anti-inflamatórias e/ou imunossupressoras no tratamento de doenças crônicas. Portanto, outras propostas terapêuticas têm sido desenvolvidas. Sob essa perspectiva, estudos apontam que nanopartículas (NPs) associadas a fosfatidilserina (PS) são capazes de modular células do sistema imune e regular a resposta inflamatória (Roberts RA et al, 2015). Em células viáveis, a PS na membrana plasmática localiza-se voltada para o citosol; durante a apoptose, esta posição é invertida, se tornando um sinal endocítico para as células fagocíticas (Ravichandran KS, 2010). O reconhecimento de PS regula a produção de TNF-a e outras citocinas pró-inflamatórias por macrófagos ativados e induz a liberação de citocinas anti-inflamatórias, tendo impacto na resposta celular linfocitária (Hoffmann PR et al, 2005). Dessa forma, as nanopartículas com PS (NPs-PS), ao exercerem um mimetismo apoptótico, seriam capazes de reduzir a resposta inflamatória local e possivelmente modular a resposta imune específica. OBJETIVOS: Desenvolver NPs poliméricas de policaprolactona (PCL) contendo PS em sua superfície para utilização em terapias anti-inflamatórias. MÉTODOS: As NPs foram preparadas pela técnica de deposição interfacial do polímero pré-formado. Em uma fase aquosa foram adicionados polissorbato 80 e água e, em uma fase orgânica, policaprolactona, acetona e PS em metanol (para as NPs-PS) ou apenas metanol (no caso das NPs controle, sem PS). Após a solubilização dos componentes, a fase orgânica foi vertida à aquosa sob fluxo laminar e levada ao rotaevaporador para eliminar solventes e ajustar o volume. As NPs formadas foram analisadas por citometria de fluxo e espalhamento de luz dinâmica para determinar distribuição (PdI), diâmetro médio (Z-Ave) e distribuição da PS. Posteriormente, macrófagos peritoneais de camundongos C57BL/6 foram ativados com 1µg/mL de lipopolissacarídio bacteriano (LPS) por 48h na presença de NPs com ou sem PS na superfície. O sobrenadante foi coletado para dosagem de óxido nítrico (NO) através da reação de Griess. RESULTADOS: As NPs sem PS apresentaram Z-ave 207,3 ± 1,443 nm; Pdi 0,067 ± 0,026; ?-potencial -22,3 ± 0,35 mV; já as NPs-PS Z-Ave 160,01 ± 1,908 nm; Pdi 0,165 ± 0,018; ?-potencial – 42,2 ± 0,208 mV. Macrófagos ativados sem NPs produziram 160 nM de nitrito, enquanto que os tratados com NPs-PS produziram em média 80 nM (p<0,0001). Em diferentes lotes, a marcação fluorescente de PS e análise por citometria evidenciou populações homogêneas de NPs e distribuição de superfície do fosfolipídio. CONCLUSÃO: Os resultados das análises do ?-potencial e Z-ave, sugerem que a PS, que possui caráter aniônico, se distribuiu pela superfície das NPs-PS, pois a carga elétrica da superfície e o tamanho diminuíram quando comparadas às NPs sem PS. Isto foi ratificado pela análise por citometria de fluxo. Além disso, houve inibição da produção de NO na presença de NPs-PS, o que indica efeito biológico; e as NPs apresentaram boas características farmacotécnicas. Apesar de resultados iniciais, os mesmos apresentam-se promissores e agora pretendemos finalizar os testes de efeito biológico in vitro, realizar a caracterização das NPs através de microscopia eletrônica de transmissão e, posteriormente, avaliar as NPs como terapia anti-inflamatória em modelos experimentais de doenças autoimunes. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: Roberts RA et al. “Towards programming immune tolerance through geometric manipulation of phosphatidylserine.” Biomaterials vol. 72 (2015): 1-10. doi:10.1016/j.biomaterials.2015.08.040 Ravichandran KS. Find-me and eat-me signals in apoptotic cell clearance: progress and conundrums. J Exp Med. 2010, 207:1807-17. Hoffmann PR et al. Interaction between phosphatidylserine and the phosphatidylserine receptor inhibits immune responses in vivo. J Immunol 2005, 174: 1393-404

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

SANTOS, Nazaré Pamela Donato Lira dos et al.. DESENVOLVIMENTO DE NANOPARTÍCULAS ASSOCIADAS A FOSFATIDILSERINA PARA UTILIZAÇÃO EM TERAPIA ANTI-INFLAMATÓRIA... In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/316714-DESENVOLVIMENTO-DE-NANOPARTICULAS-ASSOCIADAS-A-FOSFATIDILSERINA-PARA-UTILIZACAO-EM-TERAPIA-ANTI-INFLAMATORIA. Acesso em: 24/04/2025