PAPEL DO RECEPTOR DE EFEROCITOSE MERTK NA REPROGRAMAÇÃO FUNCIONAL E METABÓLICA DE MACRÓFAGOS

Letícia Rodrigues Ramos; Jesuino Rafael Machado Ferreira; Alessandra D'Almeida Filardy

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Trabalho

Título do Trabalho

PAPEL DO RECEPTOR DE EFEROCITOSE MERTK NA REPROGRAMAÇÃO FUNCIONAL E METABÓLICA DE MACRÓFAGOS

Autores

Letícia Rodrigues Ramos
Jesuino Rafael Machado Ferreira
Alessandra D'Almeida Filardy

Modalidade

Resumo apresentação oral curta

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Imunologia

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/319067-papel-do-receptor-de-eferocitose-mertk-na-reprogramacao-funcional-e-metabolica-de-macrofagos

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Macrófagos Peritoneais, Eferocitose, Receptores TAM, Metabolismo Energético

Resumo

Introdução: Macrófagos são células amplamente distribuídas nos tecidos, fundamentais na imunovigilância. Além de seu papel na fagocitose de microrganismos/partículas, os macrófagos são altamente especializados na rápida e eficiente remoção fagocítica de células apoptóticas (eferocitose). A efererocitose mediada pelo reconhecimento indireto de fosfatidilserina (PS) de células apoptóticas pelo receptor MerTk por macrófagos, além de induzir a secreção de IL-10 e TGF-ß, também inibe a inflamação através da supressão das vias de sinalização de citocinas e de TLRs (Rothlin et al., 2007). O estado metabólico energético dos macrófagos também é alterado conforme as modificações dinâmicas dessas células durante a homeostase e inflamação/infecção; regulando seus fenótipos e funções. Sob condições aeróbicas, macrófagos podem maximizar a geração de energia através da metabolização da glicose pelo ciclo de Krebs e fosforilação oxidativa; ou podem utilizar um processo menos eficiente, a glicólise aeróbica (efeito de Warburg), produzindo menos moléculas de ATP e lactato, mesmo em presença de quantidades suficientes de oxigênio (Antonella et al., 2019). Hipótese: Nós acreditamos que deficiências no processo de eferocitose irão modificar o perfil funcional e metabólico de macrófagos para um estado inflamatório e portanto, mais glicolítico, durante a homeostase. Esse estudo irá contribuir para uma melhor compreensão dos mecanismos que regulam a ativação e regulação de macrófagos durante a homeostase. Objetivo: Esse estudo irá investigar o papel da eferocitose mediada pelos receptores MerTk na modulação do metabolismo energético de macrófagos peritoneais (pMOs). Métodos: Camundongos C57BL/6 selvagens e MerTk-/- (6-8 semanas), serão utilizados de acordo com as normas estabelecidas pela CEUA CCS/UFRJ (Licença 041/17- 25/04/2017). pMOs serão obtidos através da lavagem da cavidade peritoneal com 5 mL de PBS. As células peritoneais serão contadas (vivas e mortas), analisadas fenotipicamente por citometria de fluxo e suas taxas de consumo de oxigênio serão avaliadas no oxígrafo de alta resolução OROBOROS, e a produção de lactato será quantificada no meio de cultura sob o estímulo de LPS. Resultados esperados: Nós esperamos encontrar uma maior taxa de consumo de oxigênio em pMOs derivados de camundongos selvagens, se comparados aos pMOs MerTk-/-. Por outro lado, esperamos encontrar maior produção de lactato por pMOs derivados de camundongos MerTk-/-, se comparados aos pMOs WT. Em suma, acreditamos que a ausência do receptor MerTk induz um perfil metabólico glicolítico em pMOs, característico de macrófagos pró-inflamatórios. Referências: Rothlin, Carla V.; Ghosh, Sourav; Zuniga, Elina I.; Oldstone, Michael B.A.; Lemke, Greg. TAM Receptors Are Pleiotropic Inhibitors of the Innate Immune Response. Cell, 2007, v. 131, n. 6, p. 1124-1136. Viola, Antonella; Munari, Fabio; Sánchez-Rodríguez, Ricardo; Scolaro Tommaso; Castegna, Alessandra. The Metabolic Signature of Macrophage Responses. Front Immunol. 2019; 10: 1462.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

RAMOS, Letícia Rodrigues; FERREIRA, Jesuino Rafael Machado; FILARDY, Alessandra D'Almeida. PAPEL DO RECEPTOR DE EFEROCITOSE MERTK NA REPROGRAMAÇÃO FUNCIONAL E METABÓLICA DE MACRÓFAGOS.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/319067-PAPEL-DO-RECEPTOR-DE-EFEROCITOSE-MERTK-NA-REPROGRAMACAO-FUNCIONAL-E-METABOLICA-DE-MACROFAGOS. Acesso em: 25/04/2025