COMPROMETIMENTO COGNITIVO MEDIADO PELO RECEPTOR PARA PRODUTOS FINAIS DE GLICAÇÃO AVANÇADA (RAGE) APÓS MENINGITE PNEUMOCÓCICA EXPERIMENTAL

Beatriz Brandao Lima; Vijayasree V. Giridharan; Cristiano Julio Faller; Igor Pereira Bilésimo; Diogo Dominguini; Fabricia Cardoso Petronilho; Tatiana Barichello; Jaqueline da Silva Generoso

Título do Trabalho

Autores

Beatriz Brandao Lima
Vijayasree V. Giridharan
Cristiano Julio Faller
Igor Pereira Bilésimo
Diogo Dominguini
Fabricia Cardoso Petronilho
Tatiana Barichello
Jaqueline da Silva Generoso

Modalidade

Pesquisa - Resumo

Área temática

Ciências da Saúde - Neurociências

Data de Publicação

22/08/2023

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/sct2022/531397-comprometimento-cognitivo-mediado-pelo-receptor-para-produtos-finais-de-glicacao-avancada-(rage)-apos-meningite-p

ISSN

2237-8073

Palavras-Chave

Meningite pneumocócica, RAGE, barreira hematoencefálica, inflamação, cognição

Resumo

Introdução: A meningite pneumocócica é uma infecção do sistema nervoso central (SNC) com risco de vida e metade dos sobreviventes da meningite sofre com sequelas neurológicas. A intensa ativação da resposta imunológica que ocorre durante a meningite pneumocócica aumenta a produção de mediadores inflamatórios, os quais culminam no aumento da produção e deposição de proteínas amilóides. Nós hipotetizamos que a meningite pneumocócica causa inflamação do SNC através da quebra da barreira hematoencefálica (BHE), ativando o receptor de produtos finais de glicação avançada (RAGE) no cérebro, o que causa a ativação das células gliais, levando ao comprometimento cognitivo. Objetivo: avaliar os níveis de citocinas; integridade da BHE; expressão de RAGE e ß-amiloide (ßA) e parâmetros comportamentais em ratos Wistar adultos submetidos à meningite pneumocócica; Métodos: Para testar nossa hipótese, ratos Wistar com 60 dias de idade foram submetidos à meningite por meio de injeção intracisternal de Streptococcus pneumoniae (grupo meningite) ou líquido cefalorraquidiano artificial (grupo controle). Os animais foram divididos em grupos controle, controle/FPS-ZM1, meningite e meningite/FPS-ZM1 (FSP-ZM1 (1.5 mg/kg) é um inibidor específico de RAGE, e foi administrado em dose única após a indução para avaliação da BHE e do dia 1 ao 5 nos animais destinados aos testes comportamentais). Os animais receberam ceftriaxona 100 mg/kg por via intraperitoneal. Resultados: Houve quebra da BHE no grupo meningite em 12, 18 e 24 h após a indução, e o tratamento com FPS-ZM1 preveniu esse dano. Dez dias após a indução da meningite, os animais sobreviventes estavam livres da infecção, mas apresentavam níveis aumentados de TNF-a e IL-1ß no córtex pré-frontal; expressão aumentada de RAGE, ßA e comprometimento da memória, conforme avaliado pelo teste comportamental de campo aberto e de reconhecimento de objetos novos. A inibição especifica de RAGE foi capaz de reduzir os níveis de citocinas, diminuir a expressão de RAGE e Aß1–42 e melhor os déficits cognitivos em ratos sobreviventes de meningite. A sequência de eventos gerada pela meningite pneumocócica pode persistir por muito tempo após a recuperação, desencadeando declínio neurocognitivo; no entanto, o inibidor de RAGE atenuou a inflamação cerebral e comprometimento cognitivo na meningite experimental.

Título do Evento: XIII Semana de Ciência e Tecnologia da Unesc
Cidade do Evento: Criciúma
Título dos Anais do Evento: Anais da Semana de Ciência e Tecnologia da Unesc
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

LIMA, Beatriz Brandao et al.. COMPROMETIMENTO COGNITIVO MEDIADO PELO RECEPTOR PARA PRODUTOS FINAIS DE GLICAÇÃO AVANÇADA (RAGE) APÓS MENINGITE PNEUMOCÓCICA EXPERIMENTAL.. In: Anais da Semana de Ciência e Tecnologia da Universidade do Extremo Sul Catarinense. Anais...Criciúma(SC) Unesc, 2022. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/sct2022/531397-COMPROMETIMENTO-COGNITIVO-MEDIADO-PELO-RECEPTOR-PARA-PRODUTOS-FINAIS-DE-GLICACAO-AVANCADA-(RAGE)-APOS-MENINGITE-P. Acesso em: 26/04/2025